Blood:抗CD22免疫毒素治疗儿童ALL的疗效及安全性分析

摘要: 近年来,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗取得了突破性进展,但存在高危特征或复发患者的治疗前景还比较有限

12-11 09:50 首页 医脉通血液科



医脉通导读
Moxetumomab pasudotox(MP)为CD22单克隆抗体与假单孢菌外毒素(PE38)的偶联物,体外研究显示,其对儿童B-ALL样本具有治疗活性。


近年来,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗取得了突破性进展,但存在高危特征或复发患者的治疗前景还比较有限,并且ALL仍是儿童癌症相关性死亡的一大原因。目前的治疗方法有相当多的治疗并发症和死亡风险,需要新的治疗方法来克服化疗耐药,减少非特异性毒性。


Moxetumomab pasudotox(MP)为CD22单克隆抗体与假单孢菌外毒素(PE38)的偶联物,体外研究显示,其对儿童B-ALL样本具有治疗活性。


最近,Blood发表了一项多中心1期研究,旨在明确MP在儿童、青少年和青年ALL患者(n = 55)中的最大耐受剂量(MTCD),并评估其安全性、活性、药代动力学以及免疫原性。在队列A和B中,MP剂量为5-50 ug/kg,2天1次,30 min-IV,共给药6个剂量;在队列C中,给药10个剂量;21天为1周期。在队列B和C中,应用地塞米松预防毛细血管渗漏综合征(CLS)。最常见的治疗相关性不良反应为可逆性的体重增加,肝转氨酶升高和低蛋白血症。


图1  治疗相关性不良反应


2/4例接受6剂30 ug/kg MP的患者发生了剂量限制性CLS。联合使用地塞米松可以预防进一步发生剂量限制性CLS。6/14例接受6剂50ug/kg的患者超过最大耐受累积剂量时,出现溶血性尿毒症综合征(HUS)、血栓性微血管病(TMA)或HUS类似性事件。11例接受10剂40 ug/kg的患者超过MTCD,2例发生了HUS/TMA/HUS类似事件。剂量水平6B(6剂50 μg/kg)被推荐为II期试验剂量。在47例可评估的患者中,客观反应率为32%,包括11例(23%)整体的完全缓解,其中5例经流式细胞术确定最小残留病变阴性。


图2  平均周期1浓度-时间曲线(1剂量)


研究数据表明,MP的安全性可被调控管理,对难治/复发性ALL儿童患者有一定疗效。


医脉通编译自:Phase 1 study of the anti-CD22 immunotoxin moxetumomab pasudotox for childhood acute lymphoblastic leukemia.Blood 2017 130:1620-1627


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