冰片的镇痛作用

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重要小贴士

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冰片镇痛文献调研

李森

1  介绍

1.1  冰片来源:

(1)天然冰片之右旋龙脑,由樟科植物樟的新鲜枝、叶经水蒸气蒸馏并重结晶而得,(+ )borneol。

(2)天然冰片之左旋龙脑,菊科植物艾纳香枝、叶经水蒸气蒸馏并重结晶而得,(-)borneol。

(3)合成冰片,松节油经一系列化学方法工艺而得。

1.2  功效主治

(1)功效:《中药学》课本,冰片属于开窍药,主要功效:开窍醒神,清热止痛。

(2)主治:闭症神昏;目赤肿痛,疮疡肿痛,溃疡后不敛。

注:闭症神昏分为热闭神昏和寒闭神昏。

热闭神昏:是指温热病热入营血,或温病卫气营血辨证中指卫分不解,不传气分,逆传心包,或脏腑热邪逆犯心包,或伤寒化热逆犯心包,所致神志不清的症状,总之是热邪侵入心包或营血的症状,一般用至宝丹,安宫牛黄丸,神犀丹等解救;

寒闭神昏,就是寒邪侵入心包的症状(会阻塞血路,成为心绞痛),一般用苏合香丸解救。

而冰片,在中药方剂中的位置,一般是佐使药。可以配伍使用治疗热闭、寒闭神昏。如,著名的复方丹参滴丸(丹参、三七、冰片),冰片在其中充当佐使的角色,能够缓解冠心病给患者带来的疼痛,又能够增加三七的有效成分通过血脑屏障。

君臣佐使定义:

君药是方剂中针对主证起主要治疗作用的药物,是必不可少的,其药味较少,药量根据药力相对较其他药大;

臣药是协助君药,以增强治疗作用;

佐药是协助君药治疗兼证或次要症状,或抑制君、臣药的毒性和峻烈性,或为其反佐;

使药是引方中诸药直达病证所在,或调和方中诸药作用。

1.3  药理作用

(1)镇静抗惊厥又有醒脑的作用,验证冰片功效闭症神昏;

(2)保护心脑等器官组织;

(3)抗炎、镇痛;

(4)抗菌、抗真菌;

(5)逆转肿瘤多药耐药;

1.4  药物作用

(1)增加生物膜屏障通透性,验证冰片在方剂中佐使的能力;

(2)影响一氧化氮水平;

(3)影响神经递质含量;

(4)抑制Ca2+ 浓度;

(5)抑制炎症因子IL-1β,TNF-α,CAM-1的表达。

1.5  英文文献调研

数据库:NCBI-pubmed

关键词:(1)“borneol” ,有696条结果。

                (2)borneol”and“analgesia”,有7条结果。

本文重点阐述中科院昆明动物所王树发表的一篇文章:A clinical and mechanistic study of topical borneol-induced analgesia(IF=9.574).

  


标题:A clinical and mechanistic study of topical borneol-induced analgesia

研究药物:(+) borneol-右旋龙脑;

对照药物:menthol-薄荷脑。

疾病:术后痛;

药效研究(一):

选择122有术后痛症状病人,验证冰片的镇痛作用,在此期间遵循随机、双盲、安慰剂对照等临床研究原则。122位病人随机分为冰片组和安慰剂组,治疗前,两组具有基本相同的平均疼痛打分值,安慰剂组、冰片组分别给予安慰剂、冰片治疗30min,冰片组的痛阈值明显降低疼痛打分值,疼痛降低值≥50%的病人占66.13%。在该研究中,据患者、医务人员报道,冰片治疗未出现副作用。

验证冰片镇痛的作用机制 

药效研究(二):

实验动物:小鼠

疼痛模型:3种-capsaicin model(辣椒素模型)、formalin model(福尔马林模型)、complete Freund’s adjuvant (CFA) model(完全弗氏佐剂模型)。

检测指标:lifting and licking of the injected paw

用小鼠造模-辣椒素模型、福尔马林模型和完全弗氏佐剂模型,以lifting and licking of the injected paw为检测指标,结果发现右旋冰片对上述三种 模型均具有镇痛疗效。

机制研究:首先选择已报道疼痛靶标TRPA1和GABAA  。以TRPA1-/-敲除鼠和野生鼠为实验动物,使用辣椒素模型和完全弗氏佐剂疼痛模型,同时给两种实验动物15%(+)-borneol,结果发现TRPA1最低限度有助于冰片镇痛。GABAA拮抗剂荷包牡丹硷,对于(+)-borneol诱导的镇痛作用没有反应,但是对于GABAA激动剂蝇蕈醇诱导的镇痛有拮抗作用。

综上所述,(+)-borneol产生的镇痛作用不是通过TRPA1和GABAA调节机制实现。然后选择疼痛信号通路中其他的已知外周分子靶标:TRPV1、ASIC3、P2X2等等,通过检测(+)-borneol对重组TRPV1、ASIC3、P2X2等表达在HEK293 cells的全细胞电流影响,表明TRPV1、ASIC3、P2X2等不是(+) borneol发挥镇痛作用的靶标;。 

最后确定TRPM8为(+) borneol镇痛的分子靶标。薄荷脑是TRPM8的激动剂,具有很好的镇痛作用。近年来,研究表明薄荷脑通过TRPM8达到镇痛效果,且薄荷脑和(+) borneol有相似的分子量。因此对其进行药效研究,薄荷脑和 (+) borneol对于 capsaicin model(辣椒素模型)、formalin model(福尔马林模型)两种疼痛模型,具有相似的镇痛效果。通过基因敲除,发现TRPM8是(+) borneol 发挥局部镇痛的主要调控者,且(+) borneol相比于薄荷脑具有专一的镇痛效果,对TRPM8-/- mice有显著镇痛效果,而对wild-type mice抗镇痛效果不显著。

结论:王树研究员找到了一种专一性的局部镇痛药——(+) borneol,并阐明(+) borneol镇痛的作用机制——通过影响TRPM8靶标发挥镇痛疗效。


版权声明:本文为中药大品种联盟(BBTCML)原创发表。作者:李森。编辑:远志。转载请标注作者及出处。


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